Nowy silnik, nowa przekładnia, nowy napęd na obie osie, nowy design zewnętrzny i wystrój kabiny: zmodernizowany model Mercedes-AMG S 63 4MATIC+ (średnie zużycie paliwa: 8,9 l/100 km, średnie emisje CO2: 203 g/km) został dodatkowo udoskonalony w zakresie designu i dynamiki jazdy.
Z myślą o jeszcze lepszych osiągach przy jednoczesnym znacznym ograniczeniu zużycia paliwa miejsce montowanej wcześniej 5,5-litrowej jednostki V8 biturbo zajął 4-litrowy silnik V8 biturbo. Pomimo mniejszej pojemności rozwija on 450 kW (612 KM) – o 20 kW (27 KM) więcej niż w poprzedniku. Z przyspieszeniem od 0 do 100 km/h w ciągu 3,5 s luksusowa limuzyna może równać się z rasowymi samochodami sportowymi. 7-biegową przekładnię zastąpiła nowa, 9-stopniowa skrzynia AMG SPEEDSHIFT MCT, wyróżniająca się szybszą zmianą przełożeń. Optymalną trakcję zapewnia pełni aktywny napęd na obie osie AMG Performance 4MATIC+.
Szereg modyfikacji objął również topowy model S 65 (średnie zużycie paliwa 11,9 l/100 km, średnie emisje CO2 279 g/km) – zmiany w stylizacji podkreślają jego flagową pozycję jako wersji z 12-cylindrowym silnikiem. 6-litrowa jednostka V12 biturbo, tak jak dotąd, rozwija moc 463 kW (630 KM) i 1000 Nm maksymalnego momentu obrotowego. Dzięki zaawansowanym rozwiązaniom technicznym, zastosowanym w silnikach V8 i V12, pod względem wydajności oba nowe modele należą do czołówki swojego segmentu.